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近日，刊登于国际杂志The Journal of Experimental Medicine上的一项研究论文中，来自弗莱堡大学的研究人员通过研究在B细胞中发现了一种名为Kidins220/ARMS的新型蛋白质，同时研究者还表示，该蛋白在机体抗体的产生和B细胞形成过程中扮演着决定性的角色；目前来自多个研究小组的研究人员已经在神经细胞、T细胞中发现了Kidins220/ARMS的存在，但本文研究中研究者却首次在B细胞中发现该蛋白。
研究者Wolfgang Schamel表示，我们在免疫细胞中发现了一种新型的分子“演员”，而这或许可以帮助我们开发治疗自身免疫疾病或其它疾病的新型疗法，B细胞是机体中唯一可以产生抗体的免疫细胞，而且免疫系统需要B细胞来帮助抵御外来入侵的病原体来保护人类机体。
在细胞表面上，B细胞携带着B细胞受体，当外来入侵者结合受体后，受体就会激活B细胞；文章中，研究人员发现，Kidins220/ARMS可以同B细胞受体相互作用并且影响受体向细胞内部的信号传输，如果Kidins220/ARMS缺失，B细胞受体传输信号的能力就会受到限制，从而导致B细胞产生的抗体量减少，乃至免疫系统功能减弱。
Kidins220/ARMS对于B细胞的形成也非常重要，如果小鼠不能产生该蛋白，相比健康免疫系统所拥有的B细胞而言，B细胞的功能就会明显减弱，而发生这一现象的原因就是，B细胞依赖于B细胞受体和前B细胞受体所传递的信号，因此蛋白Kidins220/ARMS的缺失最终就会阻碍B细胞的发育。
doi:10.1084/jem.20141271
PMC:
PMID:
Kidins220/ARMS binds to the B cell antigen receptor and regulates B cell development and activation
Gina J. Fiala,1,2,3,4 Iga Janowska,1,2,4,* Fabiola Prutek,1,2,4,* Elias Hobeika,1,4,11 Annyesha Satapathy,10 Adrian Sprenger,2,5,6 Thomas Plum,1,2,4 Maximilian Seidl,4,9 Jörn Dengjel,2,5,6 Michael Reth,1,2 Fabrizia Cesca,10 Tilman Brummer,2,7,8 Susana Minguet,1,4,** and Wolfgang W.A. Schamel1,2,4,**
B cell antigen receptor (BCR) signaling is critical for B cell development and activation. Using mass spectrometry, we identified a protein kinase D–interacting substrate of 220 kD (Kidins220)/ankyrin repeat–rich membrane-spanning protein (ARMS) as a novel interaction partner of resting and stimulated BCR. Upon BCR stimulation, the interaction increases in a Src kinase–independent manner. By knocking down Kidins220 in a B cell line and generating a conditional B cell–specific Kidins220 knockout (B-KO) mouse strain, we show that Kidins220 couples the BCR to PLCγ2, Ca2+, and extracellular signal-regulated kinase (Erk) signaling. Consequently, BCR-mediated B cell activation was reduced in vitro and in vivo upon Kidins220 deletion. Furthermore, B cell development was impaired at stages wher pre-BCR or BCR signaling is required. Most strikingly, λ light chain–positive B cells were reduced sixfold in the B-KO mice, genetically placing Kidins220 in the PLCγ2 pathway. Thus, our data indicate that Kidins220 positively regulates pre-BCR and BCR functioning.