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Cell Reports:跨膜蛋白阻止和抑制细胞间的HIV传输
发布时间:2015-09-29        浏览次数:29        返回列表
 

毫无疑问,人类免疫缺陷病毒也就是艾滋病毒是毁灭性的。在美国超过120万人感染艾滋病毒,每年有超过47000人被诊断出有艾滋病。现在,密苏里大学的研究人员发现了一种专门的蛋白可以抑制病毒发展。

人类细胞表达干扰素诱导的跨膜(IFITM)蛋白质具有抗病毒特性。这些蛋白可以抑制多种病毒包括甲型流感、西尼罗病毒、登革热和埃博拉病毒。在他的研究中,Shan-Lu Liu是分子微生物学和免疫学副教授,也是在密苏里大学医学院生命科学中心的一名调查员,研究目标是IFITM蛋白质及其抗病毒功能。

“我们早就知道IFITM蛋白质有抗病毒作用,但直到现在我们没有确切了解蛋白质特别是如何抑制艾滋病毒的传播的。”刘说。“我们知道HIV - 1是最常见的HIV病毒株,可以在细胞间传播或通过无细胞传播。我们的研究发现,IFITM蛋白质可以在细胞间帮助抑制滤过性毒菌引起的病毒感染,这是艾滋病传播最有效的方法。”

Jingyou Yu博士是密苏里大学病理学研究生,他进行的实验表明IFITM蛋白质,尤其是IFITM2和IFITM3,可以阻止艾滋病毒细胞间传播。Minghua Li也是病理学研究生,发现IFITM蛋白质特别是与hiv - 1包膜糖蛋白相互作用并抑制其成熟病毒传染性和传输的需要。此外,liu曾在加拿大和纽约研究实验室重现和验证他的发现。

“这一发现十分意外,之前在《PLoS Pathogens 》的发现,我们发现,这个种类的蛋白质通常影响细胞膜的脂质属性和阻碍不同的病毒与宿主细胞的融合。”刘说。“在艾滋病毒和艾滋病的研究中,科学家们不断学习更多关于病毒传播和病毒感染宿主反应。通过理解IFITM蛋白如何抑制和阻止传播,我们就会越来越接近找到更好的治疗方法来对抗艾滋病毒。”

 

IFITM Proteins Restrict HIV-1 Infection by Antagonizing the Envelope Glycoprotein

Jingyou Yu6, Minghua Li6, Jordan Wilkins, Shilei Ding, Talia H. Swartz, Anthony M. Esposito, Yi-Min Zheng, Eric O. Freed, Chen Liang, Benjamin K. Chen, Shan-Lu Liucorrespondenceemail

 

The interferon-induced transmembrane (IFITM) proteins have been recently shown to restrict HIV-1 and other viruses. Here, we provide evidence that IFITM proteins, particularly IFITM2 and IFITM3, specifically antagonize the HIV-1 envelope glycoprotein (Env), thereby inhibiting viral infection. IFITM proteins interact with HIV-1 Env in viral producer cells, leading to impaired Env processing and virion incorporation. Notably, the level of IFITM incorporation into HIV-1 virions does not strictly correlate with the extent of inhibition. Prolonged passage of HIV-1 in IFITM-expressing T lymphocytes leads to emergence of Env mutants that overcome IFITM restriction. The ability of IFITMs to inhibit cell-to-cell infection can be extended to HIV-1 primary isolates, HIV-2 and SIVs; however, the extent of inhibition appears to be virus-strain dependent. Overall, our study uncovers a mechanism by which IFITM proteins specifically antagonize HIV-1 Env to restrict HIV-1 infection and provides insight into the specialized role of IFITMs in HIV infection.