近日，来自美国NIH的研究人员在国际学术期刊cell metabolism上在线发表了一项最新研究进展，他们在这项研究中发现雷公藤红素激活热激因子HSF1可以增加能量消耗并帮助小鼠抵抗高脂饮食诱导的肥胖。这对于肥胖及相关代谢综合征的治疗具有一定提示意义。
研究人员指出，改变能量摄入与能量消耗之间的平衡是治疗肥胖及相关代谢综合征的一种潜在方法，虽然经过多年研究已经发现了一些分子靶标，但是基于这些生物学研究开发出来的治疗方法仍然有限。
之前一项发表在cell上的研究发现雷公藤红素可以抑制食物摄入，阻断能量消耗的下降，进而抵抗肥胖的发生，但这项最新研究表明雷公藤红素的抗肥胖作用并不仅限于此。
在这项研究中，研究人员发现热激因子1（HSF1）能够通过激活脂肪组织和肌肉组织内PGC1a依赖性的代谢基因表达进而调节能量消耗，他们在小鼠体内利用基因操作方法调节HSF1表达水平可以改变小鼠白色脂肪重塑以及产热变化，同时利用雷公藤红素激活HSF1还可以增强小鼠的能量消耗以及脂肪组织和肌肉组织内的线粒体功能，并可以帮助小鼠抵抗高脂饮食诱导的肥胖，胰岛素抵抗以及肝脏脂肪变性。
研究人员还发现在小鼠体内敲除HSF1可以消除这种通过雷公藤红素处理获得的代谢改善。
总的来说，这项研究发现了温度感应因子HSF1可以作为能量代谢的调控因子发挥作用，同时还证明雷公藤红素可以放大HSF1的作用效应。这表明通过雷公藤红素激活HSF1或可作为肥胖及相关代谢综合征的潜在治疗手段得到进一步开发。
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2015.08.005
Celastrol Protects against Obesity and metabolic Dysfunction through Activation of a HSF1-PGC1α Transcriptional Axis
Xinran Ma5, Lingyan Xu5, Anna Teresa Alberobello, Oksana Gavrilova, Alessia Bagattin, Monica Skarulis, Jie Liu, Toren Finkel, Elisabetta Mueller
Altering the balance between energy intake and expenditure is a potential strategy for treating obesity and metabolic syndrome. Nonetheless, despite years of progress in identifying diverse molecular targets, biological-based therapies are limited. Here we demonstrate that heat shock factor 1 (HSF1) regulates energy expenditure through activation of a PGC1α-dependent metabolic program in adipose tissues and muscle. Genetic modulation of HSF1 levels altered white fat remodeling and thermogenesis, and pharmacological activation of HSF1 via celastrol was associated with enhanced energy expenditure, increased mitochondrial function in fat and muscle and protection against obesity, insulin resistance, and hepatic steatosis during high-fat diet regimens. The beneficial metabolic changes elicited by celastrol were abrogated in HSF1 knockout mice. Overall, our findings identify the temperature sensor HSF1 as a regulator of energy metabolism and demonstrate that augmenting HSF1 via celastrol represents a possible therapeutic strategy to treat obesity and its myriad metabolic consequences.