
Knut是在柏林动物园由人工饲养大的一只北极熊。Knut在2011年在癫痫发作时,淹死在了自己笼子的水池里。最新发表在《Scientific Reports》上的一则研究显示,北极熊Knut当时患有抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎(anti-NMDA receptor encephalitis,又叫抗NMDA受体脑炎)。这项研究首次发现了,在动物身上也存在抗体介导的自身免疫病,而北极熊Knut是第一个被发现的例子。
自2011年Knut死后,调查人员的病理分析显示它得了脑炎,而脑炎又导致了它出现抽搐,并最终导致了它的死亡。然而接下来的调查中,调查人员们无法判断这种脑炎是由细菌、病毒还是寄生虫引起的,于是Knut死因的诊断报告上写着“不明原因脑炎”。
在采用了人类患者的诊断标准后,德国柏林科学家Harald Prüss、Alex Greenwood和他们的研究团队最终判定,北极熊Knut得的是一种自身免疫性的脑炎,称为抗NMDA受体脑炎。这种疾病是人类中最常见的非感染性的脑炎。在对于克努特的验尸当中,在它的脑脊液当中,发现了相当高浓度的抗体,这种抗体会特异性的与位于神经细胞中NMDA受体的亚基NR1结合。研究人员们利用免疫共沉淀的方法,发现这些抗体在测试中会和大鼠的脑部区域的某些分子相结合。同时,抗体分子结合的标记模式与人类抗NMDA受体脑炎患者的模式几乎完全一样。这些证据都表明了,这些抗体可能是导致北极熊Knut患上脑炎并最终死亡的原因。
研究者发现了北极熊Knut死亡的原因是抗NMDA受体脑炎,这是在人类以外的动物中的首例报道。这些研究可能意味着,抗体介导的自身免疫病在人类以外的其他哺乳动物当中也是存在的。而且这种病可能比预期的更加普通。未来可能可以通过研究模型生物的自身免疫性脑炎,为人类脑炎的治疗提供更多地理论基础。
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Anti-NMDA Receptor Encephalitis in the Polar Bear (Ursus maritimus) Knut
Knut the polar bear of the Berlin Zoological Garden drowned in 2011 following seizures and was diagnosed as having suffered encephalitis of unknown etiology after exhaustive pathogen screening. Using the diagnostic criteria applied to human patients, we demonstrate that Knut’s encephalitis is almost identical to anti-NMDA receptor encephalitis which is a severe autoimmune disease representing the most common non-infectious encephalitis in humans. High concentrations of antibodies specific against the NR1 subunit of the NMDA receptor were detected in Knut’s cerebrospinal fluid. Histological examination demonstrated very similar patterns of plasma cell infiltration and minimal neuronal loss in affected brain areas. We conclude that Knut suffered anti-NMDA receptor encephalitis making his the first reported non-human case of this treatable disease. The results suggest that anti-NMDA receptor encephalitis may be a disease of broad relevance to mammals that until now has remained undiagnosed.
