近日，发表于国际杂志Nature Communications上的一篇研究论文中，来自英属哥伦比亚大学的研究人员通过研究发现了可以引发肥胖的关键基因。该基因在机体所有细胞中都存在，而且其可以编码一种名为14-3-3ζ的蛋白质。
研究者表示，当在小鼠机体沉默该基因的表达，就会导致小鼠体内特殊类型的不健康的白色脂肪两下降50%，这种脂肪和肥胖、心脏病及糖尿病的发生直接相关；研究者表示，尽管小鼠还会摄入相同量的食物，但其机体脂肪含量会减少，而机体中14-3-3ζ蛋白水平较高的小鼠往往体型表现地较大较圆，当以高热量饮食对其喂食时，其机体的白色脂肪含量平均会增加22%。
在今年早些时候，很多研究者都发现人类基因组中有超过100多个区域和肥胖发生直接相关，这些基因组区域似乎是通过调节大脑对饥饿的感觉及脂肪在机体的分布来引发肥胖的，然而当初的研究中研究者并没有鉴别出编码14-3-3ζ蛋白的基因，该基因可以控制脂肪细胞的产生及生长。
本文研究中研究者将特殊蛋白同脂肪产生联系了起来，并为开发新型肥胖药物疗法提供了一定思路，科学家们认为通过抑制该基因或阻断该基因编码蛋白的表达就可以抑制过重个体机体的脂肪堆积；研究者Gareth Lim博士说道，人们一般会通过两种途径变肥，脂肪细胞的倍增或单一脂肪细胞的扩张，而14-3-3ζ蛋白既可以影响脂肪细胞的数量，又可以影响细胞的扩张，其在脂肪细胞的生长循环中扮演着重要作用。
研究者在四年前调查过14-3-3蛋白家族，当时发现该蛋白在肥胖个体不健康的脂肪组织中存在，而本文研究不仅鉴别出了ζ蛋白是真正的幕后推手，而且还阐明了14-3-3ζ蛋白和脂肪积累之间的因果关系。截至目前为止研究者并不知道编码14-3-3ζ蛋白的基因如何影响机体肥胖的，而本文研究就为解释这一原因提供了一定帮助。
肥胖往往和糖尿病、心脏病及某些癌症发病风险增加直接相关，在世界范围内，肥胖每年会消耗社会2万亿资产，有超过四分之一的加拿大人都是肥胖个体，而且肥胖人数一直在激增，我们并不清楚脂肪细胞如何产生，但我们清楚如何利用当前的研究结果来帮助开发抑制肥胖的新型策略。
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14-3-3ζ coordinates adipogenesis of visceral fat
Gareth E. Lim, Tobias Albrecht, Micah Piske, Karnjit Sarai, Jason T. C Lee, Hayley S. Ramshaw, Sunita Sinha, Mark A. Guthridge, Amparo Acker-Palmer, Angel F. Lopez, Susanne M. Clee, Corey Nislow & James D. Johnson
The proteins that coordinate complex adipogenic transcriptional networks are poorly understood. 14-3-3ζ is a molecular adaptor protein that regulates insulin signalling and transcription factor networks. Here we report that 14-3-3ζ-knockout mice are strikingly lean from birth with specific reductions in visceral fat depots. Conversely, transgenic 14-3-3ζ overexpression potentiates obesity, without exacerbating metabolic complications. only the 14-3-3ζ isoform is essential for adipogenesis based on isoform-specific RNAi. Mechanistic studies show that 14-3-3ζ depletion promotes autophagy-dependent degradation of C/EBP-δ, preventing induction of the master adipogenic factors, Pparγ and C/EBP-α. Transcriptomic data indicate that 14-3-3ζ acts upstream of hedgehog signalling-dependent upregulation of Cdkn1b/p27Kip1. Indeed, concomitant knockdown of p27Kip1 or Gli3 rescues the early block in adipogenesis induced by 14-3-3ζ knockdown in vitro. Adipocyte precursors in 14-3-3ζKO embryos also appear to have greater Gli3 and p27Kip1 abundance. Together, our in vivo and in vitro findings demonstrate that 14-3-3ζ is a critical upstream driver of adipogenesis.