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Nature Commu:细胞要分裂 没它可不行!
发布时间:2015-12-16        浏览次数:53        返回列表
 

近日,来自美国墨菲特癌症中心的研究人员发现一个叫做TBK1的蛋白在细胞分裂过程中发挥重要作用。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Communication上。 

细胞的分裂复制需要经过一个受到严格调控并且高度有序的过程,这一过程也叫细胞周期。在亲代细胞的DNA发生复制之后,复制的DNA和细胞器就会通过有丝分裂过程分配到两个子代细胞中,对细胞周期的合理调控是保证子代细胞遗传得到相同DNA拷贝的必要条件。因此每个细胞周期的开始和完成都需要大量检查以保证DNA的复制和染色体的分离合理发生。这些过程发生任何偏离都可能导致细胞无法获得准确数量的染色体,更有可能加速肿瘤的发生和进展。而癌细胞缺少这些精准的细胞周期调控过程。 

有研究发现TBK1能够促进肺癌进展。同时,TBK1也在细胞存活,免疫和肿瘤恶性转化方面发挥重要作用。还有研究证明TBK1能够靶向一些参与有丝分裂的特定蛋白,但是其在有丝分裂中的准确作用还没有得到完全了解。 

在这项研究中,研究人员发现TBK1在有丝分裂过程中会受到磷酸基团的修饰,并且TBK1定位于中心体,当TBK1的活性受到干扰,细胞就不能正确地将染色体分配到子代细胞中,而有丝分裂也就无法正常进行。 

研究人员报告称TBK1能够直接结合并激活CEP170和NuMA,这两个蛋白都参与有丝分裂过程中的染色体分离过程。当打断TBK1与CEP170或NuMA的相互作用就会导致有丝分裂过程受到损伤,阻止细胞分裂的发生。这项研究首次证明了TBK1能够调节有丝分裂和细胞周期进展。 

这些最新发现能够为癌症治疗方法的开发提供新的启示,研究人员表示,靶向癌细胞中的TBK1为癌症治疗开辟了新途径。

doi:10.1038/ncomms10072 

Tank binding kinase 1 is a centrosome-associated kinase necessary for microtubule dynamics and mitosis 

Smitha Pillai, Jonathan Nguyen, Joseph Johnson, Eric Haura, Domenico Coppola & Srikumar Chellappan 

TANK Binding Kinase 1 (TBK1) is a non-canonical IκB kinase that contributes to KRAS-driven lung cancer. Here we report that TBK1 plays essential roles in mammalian cell division. Specifically, levels of active phospho-TBK1 increase during mitosis and localize to centrosomes, mitotic spindles and midbody, and selective inhibition or silencing of TBK1 triggers defects in spindle assembly and prevents mitotic progression. TBK1 binds to the centrosomal protein CEP170 and to the mitotic apparatus protein NuMA, and both CEP170 and NuMA are TBK1 substrates. Further, TBK1 is necessary for CEP170 centrosomal localization and binding to the microtubule depolymerase Kif2b, and for NuMA binding to dynein. Finally, selective disruption of the TBK1-CEP170 complex augments microtubule stability and triggers defects in mitosis, suggesting that TBK1 functions as a mitotic kinase necessary for microtubule dynamics and mitosis.