猪的皮肤细胞可以帮助开发治疗人类破坏性神经疾病的新型疗法,近日来自乔治亚大学的科学家通过研究成功将猪机体的诱导多能干细胞转化成了诱导神经干细胞,相关研究发表于国际杂志Stem Cells and Development上;该研究基于人类机体神经干细胞发育的相同过程,或可帮助理解神经变性疾病的发病机制,比如阿尔兹海默氏症、帕金森疾病等。
研究者Steven Stice表示,我们首次真正地进行了动物蓝图的规划,利用该蓝图可以模拟人类机体的疾病过程,从而促进我们更为清楚地分析理解人类神经性疾病的发病机制;此前研究中,研究人员会停止利用初始细胞群进行研究,而以猪胚胎干细胞进行研究,这种干细胞是非常难得的来源,有时其会分化形成意想不到的细胞类型,包括神经元细胞、肝脏细胞,甚至是肌肉细胞等。
本文研究中研究者阐明了猪皮肤干细胞的特性,同时诱导其分化成为神经干细胞,猪皮肤干细胞所具有的特殊标志物也确定了其很有可能被诱导分化成为神经细胞;最初研究者认为,成年个体的大脑不可能进行干细胞疗法治疗,而且其也不能够产生新的神经元来进行再生。当前的问题是,将诱导多能干细胞置于大脑后,其有可能会转变成为任何每一种类型的细胞,随后就会形成肿瘤,因此诱导其成为神经干细胞后其就只能形成不同的神经细胞类型。
研究者表示,首先我们从猪的皮肤中进行细胞的提取,并且将其重编程形成诱导多能干细胞,随后在用于细胞鉴定的蛋白标记技术的帮助下将这些皮肤干细胞诱导成为神经元细胞,这或许可以帮助产生数以百万计的神经元细胞,先进的技术使得研究从试验台转向了临床研究或许不再是一个梦,然而在过去研究者不得不进行大量的检测来观察诱导后的神经元是否可以发挥功能,而如今由于研究者在猪体内模拟了人类细胞的相同发育途径,过去的问题将会迎刃而解。
最后研究者表示,总之我们最终的目标就是利用新技术来诱导产生更多的神经干细胞,从而开发新型的靶向性疗法治疗人类的神经变性疾病。
doi:10.1089/scd.2015.0025
PMC:
PMID:
Pig Induced Pluripotent Stem Cell Derived Neural Rosettes Developmentally Mimic Human Pluripotent Stem Cell Neural Differentiation
Ms. Amalia Gallegos-Cardenas, Dr. Robin L Webb, Erin T. Jordan, Ms. Rachel Claire West, Mr. Franklin D. West, Dr. Jeong Yeh Yang, Kai Wang, and Dr. Steve L Stice.
For diseases of the brain, the pig (Sus scrofa) is increasingly being used as a model organism that shares many anatomical and biological similarities with humans. We report that pig induced pluripotent stem cells (iPSC) can recapitulate events in early mammalian neural development. Pig iPSC line (POU5F1high/SSEA4low) had a higher potential to form neural rosettes (NR) containing neuroepithelial cells than either POU5F1low/SSEA4low or POU5F1low/SSEA4high lines. Thus, POU5F1 and SSEA4 pluripotency marker profiles in starting porcine iPSC populations can predict their propensity to form more robust NR populations in culture. The NR were isolated and expanded in vitro, retaining their NR morphology and neuroepithelial molecular properties. These cells expressed anterior central nervous system fate markers OTX2 and GBX2 through at least seven passages, and responded to retinoic acid, promoting a more posterior fate (HOXB4+, OTX2- and GBX2-). These findings offer insight into pig iPSC development, which parallels the human iPSC in both anterior and posterior neural cell fates. These in vitro similarities in early neural differentiation processes support the use of pig iPSC and differentiated neural cells as a cell therapy in allogeneic porcine neural injury and degeneration models, providing relevant translational data for eventual human neural cell therapies.