
纽约州立大学上州医科大学分校的研究人员发现,一种关键的细胞酶c-Abl可能是一种治疗泌尿道癌症如前列腺癌和肾脏癌的有效药物,。
在这项研究中,研究人员发现了一种机制,该机制可使热休克蛋白90可以中断或脱离其作为保护癌细胞的作用。作为癌细胞的监护者,热休克蛋白90可帮助癌细胞繁殖。这一阻断可阻止癌细胞增长并杀死癌细胞。
先前的研究表明,热休克蛋白90的中断作用来自活化剂Aha1,它会使癌细胞对热休克蛋白90药物变得敏感。研究人员使用特定化合物c-Abl1靶向调节Aha1,成功从热休克蛋白90中断Aha1。利用Aha1的调节中断作用,研究人员能够表明热休克蛋白90药物可以更有效地抑制肾癌细胞的增长。热休克蛋白90药物已在临床试验中进行了测试,并成功对乳腺癌,肺癌,白血病(多发性骨髓瘤)和胃癌有一定作用。
该研究是由Mehdi Mollapour博士(泌尿学和生物化学和分子生物学的助理教授);Diana Dunn(实验室研究生);Mark Woodford(研究助理);Dimitra Bourboulia博士(助理教授);Gennady Bratslavsky博士(教授,泌尿科主席),他们都来自上州医科大学。
他们的研究发现将发表在《Cell Reports》上。
Mollapour博士表示,这项研究的结果不仅将“帮助提高临床中热休克蛋白90药物的功效,而且为未来理解用热休克蛋白90药物联合治疗的研究目标奠定基础。”
科学界正在致力于研究中断保护癌症细胞热休克蛋白90的作用。这项研究是由上州医科大学引领研究的,他们使用了患者的肾脏肿瘤,并且经泌尿道外科医生进行了治疗。
每年大约有61000个肾癌的新发病例被诊断出,每年有大约14000人死于这种疾病。
最常见的肾部疾病的形式是肾细胞癌,该病可对化学疗法产生抗药性。Mollapour说,“这种类型的研究使热休克蛋白90药物对临床试验检测肾癌的效果更进一步。”。
doi:10.1016/j.celrep.2015.07.004
PMC:
PMID:
c-Abl Mediated Tyrosine Phosphorylation of Aha1 Activates Its Co-chaperone Function in Cancer Cells.
Diana M. Dunn, Mark R. Woodford, Andrew W. Truman, Sandra M. Jensen, Jacqualyn Schulman, Tiffany Caza, Taylor C. Remillard, David Loiselle, Donald Wolfgeher, Brian S.J. Blagg, Lucas Franco, Timothy A. Haystead, Soumya Daturpalli, Matthias P. Mayer, Jane B. Trepel, Rhodri M.L. Morgan, Chrisostomos Prodromou, Stephen J. Kron, Barry Panaretou, William G. Stetler-Stevenson, Steve K. Landas, Len Neckers, Gennady Bratslavsky, Dimitra Bourboulia, Mehdi Mollapour.
At the state university of New York upstate medical university researchers found that a key cell enzyme c - Abl is likely to be a treatment for urinary tract cancers such as prostate cancer and kidney cancer drug,. In this study, the researchers found a mechanism, this mechanism can make the heat shock protein 90 can interrupt or out of it as a protection of cancer cells.As the keeper of the cancer cells, heat shock protein 90 May help cancer cells to breed.This block can prevent cancer cell growth and kill cancer cells. Previous research has shown that heat shock protein 90 interrupt function from activator Aha1, it will cause cancer cells to become sensitive to heat shock protein 90 drugs.Researchers used a specific compound c - Abl1 targeted adjustment Aha1, success from Aha1 heat shock protein 90 interrupt.Using Aha1 adjust interrupt function, the researchers were able to show that heat shock protein 90 drugs can more effectively suppress the growth of renal cancer cells.Heat shock protein 90 drugs has been tested in clinical trials, and successfully for breast cancer, lung cancer, leukaemia, multiple myeloma and stomach cancer have certain effect..
