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PNAS:酒精代谢原来有特殊基因
发布时间:2015-07-20        浏览次数:73        返回列表
 

近日,发表于国际杂志PNAS上的一篇研究论文中,来自国外的研究人员通过对果蝇和人类机体进行研究揭开了Rsu1基因和其对酒精消耗影响程度之间的关系,该研究或可有效帮助个体抑制酒精滥用。

很多年以来,大量实例研究都阐明了酗酒中存在的遗传组分,相比其它家庭的儿童而言,酗酒者显然更容易对自己的孩子构成风险;这项研究中研究人员就通过研究来寻找和酗酒相关的风险基因,首先研究人员研究了酒精对果蝇的影响,结果发现,昆虫受酒精影响的表现和人类一样,即少量的酒精都会增加机体的活性,减少协调性,而大量的酒精直接会让个体处于睡眠之中。

同时研究果蝇也可以阐明成瘾症状的类型,研究者对果蝇基因组进行了分析发现,果蝇机体可以产生一种特殊蛋白来对Rsu1基因产生反应,这似乎就可以控制果蝇被酒精所影响的程度,而研究者发现通过修饰和基因相关连的蛋白的产生或可使得果蝇被酒精摄入的影响降低。

下一步研究者希望通过对人类机体进行研究,因为人类机体中含有和果蝇一样的Rsu1基因,研究者招募了将近1400名非成瘾的未成年人进行研究,其利用大脑扫描结果来揭示研究对象大脑受酒精激发的程度,通过对比研究对象大脑的激发程度和饮酒史的关系,研究者发现个体的饮酒习惯和Rsu1基因影响酒精代谢调节的程度直接相关,即基因影响越小的个体饮酒量趋于越少,这就表明,抑制人类机体中Rsu1基因的表达或可帮助抑制个体的酒精依赖性,而研究者指出,Rsu1基因似乎对个体的终生饮酒习惯还有一定的影响。

最后研究者表示,开发一种改变Rsu1基因表达的药物似乎并不太现实,研究者希望后期可以进行更多的研究来通过修饰Rsu1基因表达的蛋白来间接地抑制个体的酒精依赖性,这或许可以帮助有效开发个体酒精滥用的新型策略。

doi:10.1073/pnas.1417222112

PMC:

PMID:

Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans

Shamsideen A. Ojeladea,b, Tianye Jiac,d, Aylin R. Rodana,1, Tao Chenyange,f, Julie L. Kadrmasg, Anna Cattrellc,d, Barbara Ruggeric,d, Pimphen Charoenh,i, Hervé Lemaitrej,k, Tobias Banaschewskil, Christian Büchelm, Arun L. W. Bokden, Fabiana Carvalhoc,d, Patricia J. Conrodc,o, Herta Florl, Vincent Frouinp, Jürgen Gallinatq, Hugh Garavann,r, Penny A. Gowlands, Andreas Heinzq, Bernd Ittermanns, Mark Lathropt, Steven Lubbec,d, Jean-Luc Martinotj,k, Tomás Pausu,v,w, Michael N. Smolkax,y, Rainer Spanagell, Paul F. O’Reillyc,d, Jaana Laitinenz, Juha M. Veijolaaa, Jianfeng Fenge,f,bb, Sylvane Desrivièresc,d, Marjo-Riitta Jarvelinh,cc,dd,ee,ff, The IMAGEN Consortium, Gunter Schumannc,d,2,3, and Adrian Rothenfluha,b,2,3

Alcohol abuse is highly prevalent, but little is understood about the molecular causes. Here, we report that Ras suppressor 1 (Rsu1) affects ethanol consumption in flies and humans. Drosophila lacking Rsu1 show reduced sensitivity to ethanol-induced sedation. We show that Rsu1 is required in the adult nervous system for normal sensitivity and that it acts downstream of the integrin cell adhesion molecule and upstream of the Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (Rac1) GTPase to regulate the actin cytoskeleton. In an ethanol preference assay, global loss of Rsu1 causes high naïve preference. In contrast, flies lacking Rsu1 only in the mushroom bodies of the brain show normal naïve preference but then fail to acquire ethanol preference like normal flies. Rsu1 is, thus, required in distinct neurons to modulate naïve and acquired ethanol preference. In humans, we find that polymorphisms in RSU1 are associated with brain activation in the ventral striatum during reward anticipation in adolescents and alcohol consumption in both adolescents and adults. Together, these data suggest a conserved role for integrin/Rsu1/Rac1/actin signaling in modulating reward-related phenotypes, including ethanol consumption, across phyla.